【名称】N-Methyl-N-Methylene-Methanaminium Iodide，N-甲基-N-亚甲基-碘化甲铵

                                                              【分子式】 C3H8NI

                                                              【分子量】185.01

                                                              【CA登录号】[33797-51-2]

                                                              【缩写和别名】 N,N-Dimethylmethyleneiminium Iodide，Eschenmoser's salt，Eschenmoser 盐

                                                              【物理性质】mp 219 oC，溶于DMF，稍溶于MeOH、THF、MeCN和CH2Cl2，但是溶解度不影响该试剂在这些溶剂中的使用。

                                                              【制备和商品】该试剂为无色晶体，国外化学试剂公司有销售。实验室可以方便地通过标准的实验步骤从N,N,N´,N´-四甲基次甲基二胺和TMSI来合成[1]。

                                                              【注意事项】该试剂具有较强的吸湿性，对湿气非常敏感，试剂瓶需要用石蜡封口。

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       Eschenmoser 盐在有机合成中被定义为Mannich 反应中甲醛和二甲胺的替代物。由于Mannich 反应是一个可逆反应，所以许多时候直接使用甲醛和二甲胺发生的反应具有产率低的缺点。Eschenmoser 盐实际上是甲醛和二甲胺生成的亚胺盐，不仅使用操作比较方便，而且具有更高的反应活性。

       Eschenmoser 盐在Mannich 反应中与能够形成碳负离子的底物分子发生亲电胺甲基化反应，在底物分子中引入N,N-二甲氨基甲基片段。被醛、酮羰基或者酯基致活的亚甲基或者次甲基均可以发生该反应，生成β-二甲氨基醛、酮或者酯 (式1)[2]。该试剂与带有推电子基取代的芳香碳环或者富电子的芳香杂环化合物的胺甲基化反应非常容易[3,4]。吲哚或者吡

唑衍生物可以在非常温和的条件下给出几乎定量的产率 (式2，式3)[5,6]。

       该试剂最重要的应用价值是在有机合成中作为一碳合成子，与醛和酮羰基、酯基致活的亚甲基或者次甲基发生反应生成α-取代的丙烯醛、酮或者酯。实质上，该反应产物是Mannich反应前期产物β-二甲氨基醛、酮或者酯进一步发生二甲胺消去反应形成的最终产物。所以，只需提高Mannich 反应的温度和延长Mannich反应的时间即可得到理想的产物。环酮和内酯在该反应中生成相应的环外双键具有特别重要的意义 (式4，式5)[7,8]。

       由于Eschenmoser 盐可以在非常温和的条件下制备具有重要合成价值的α-取代的丙烯醛和丙烯酸酯，所以在天然产物的合成中得到了广泛的应用。生成α-取代的丙烯醛的反应大多情况下是将底物与Eschenmoser盐在CH2Cl2中搅拌数小时即可。加入三乙胺或者升高反应的温度可以达到增加反应速度的效果 (式6，式7)[9~11]。首先将羧酸与Meldrum’s 酸缩合生

       成单烷基化的Meldrum’s酸衍生物，然后再与Eschenmoser 盐在甲醇中回流，则构成了一条获得α-取代丙烯酸酯的方便途径 (式8)[12]。

参考文献

1. Bryson, T. A.; Bonitz, G. H.; Reichel, C. J.; Dardis, R. E. J.Org. Chem., 1980, 45, 524.

2. Langlois, N.; Le Nguyen, B. K. J. Org. Chem., 2004, 69,7558.

3. Wang, Z.; Huynh, H. K.; Han, B.; Krishnamurthy, R.;Eschenmoser, A. Org. Lett., 2003, 5, 2067.

4. Bream, R. N.; Ley, S. V.; Procopiou, P. A. Org. Lett., 2002, 4,3793.

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6. Fan, D.; Taniguchi, M.; Yao, Z.; Dhanalekshmi, S.; Lindsey, J.S. Tetrahedron, 2005, 61, 10291.

7. Shing, T. K. M.; Lee, C. M.; Lo, H. Y. Tetrahedron, 2004, 60,9179.

8. Mihelcic, J.; Moeller, K. D. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126,9106.

9. Zhao, L.; Burnell, D. J. Org. Lett., 2006, 8, 155.

10. Smith, A. B., III; Sfouggatakis, C.; Gotchev, D. B.;Shirakami, S.; Bauer, D.; Zhu, W.; Doughty, V. A. Org. Lett.,2004, 6, 3637.

11. Wang, J.; Hsung, R. P.; Ghosh, S. K. Org. Lett., 2004, 6,1939.

12. Hin, B.;Majer, P.; Tsukamoto, T. J. Org. Chem., 2002, 67, 7365.

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